La hipertensión pulmonar es una enfermedad que cada vez padece más gente, consta de un aumento de la presión arterial de los pulmones produciendo fatiga, dolor en el pecho, cansancio, mareos, falta de aire, tos seca e incluso desmayos. Se confunde fácilmente con estrés, EPOC o asma. Sus causas son variadas, entre infecciones, enfermedades cardiovasculares o factor ambiental hereditario, el cual es el más común. Se diagnostica normalmente realizando un electrocardiograma.
El vademécum cataloga este fármaco como un tratamiento apto para la disfunción eréctil, ya que gracias a él se producía una vasodilatación, aumentando así el flujo sanguíneo y la relajación del musculo liso produciendo de esta forma erecciones más duraderas y satisfactorias.
Recientemente, se ha descubierto que a los pacientes hipertensos resistentes (RHTN), los cuales presentan asociada una disfunción diastólica ventricular izquierda (DDVI), al administrarles sildenafilo mejoran los parámetros hemodinámicos y la relajación diastólica.
También se ha descubierto que el tadalafil (análogo del sildenafilo) mejoraba la disfunción diastólica ventricular izquierda y, por tanto, los niveles de GMPc.
La hipertensión resistente o refractaria es aquella en la que el paciente debe ser tratado como mínimo con tres fármacos antihipertensivos y, además, son casos en los que la medicina convencional no consigue reducir la hipertensión a niveles normales.
En cuanto a su epidemiología, a pesar de ser una enfermedad que cada vez padece más gente, su prevalencia no es muy elevada (10-15% de la población mundial). Un 25% de estos pacientes presentan más de 80 años y estará especialmente asociado con el sexo femenino, las cuales presentarán obesidad, cardiopatías y enfermedades renales. Por otro lado, los pacientes que presenten menos de 50 años estarán especialmente asociados al sexo masculino en la misma situación clínica que las mujeres nombradas con anterioridad.
Metodología
Tras realizar varias búsquedas en diversas bases de datos como Pubmed y Dialnet hemos obtenido varios artículos de los cuales hemos extraído la información que utilizamos para llevar a cabo esta revisión bibliográfica.
Comenzamos realizando una búsqueda del mecanismo de acción del sildenafilo para conocer con mayor exactitud cómo actúa, y de esta manera saber cómo dichos pacientes con disfunción diastólica ventricular izquierda pueden mejorar al administrarles el presente fármaco.
Una vez conocíamos el mecanismo de acción, procedimos a la realización de la búsqueda de documentos sobre nuevos usos del fármaco seleccionado. Aquellos que más nos llamaron la atención sobre estas innovaciones del sildenafilo, en los últimos cinco años, se basaban en la utilización del dicho fármaco como tratamiento en la disfunción diastólica ventricular izquierda en pacientes hipertensos resistentes y los encontramos en Pubmed.
En dicha base de datos llevamos a cabo una búsqueda bajo los filtros de free full text, últimos cinco años y review poniendo en el buscador palabras claves como “sildenafil”, “sildenafil AND Left ventricular diastolic function” y “diastolic function” obteniendo de esta manera los artículos con los cuales trabajamos.
Resultados y discusión
La hipertensión resistente o refractaria es aquella en la que el paciente debe ser tratado como mínimo con tres fármacos antihipertensivos cuyas dosis deben ser enteras. Uno de estos fármacos administrados ha de ser un diurético. Hablaremos, por tanto, de hipertensión arterial en aquellos casos en los que la medicina convencional no consigue reducir dicha hipertensión a niveles normales.
La utilización de numerosos fármacos antihipertensivos en el transcurso de la enfermedad se asocia con el sobrepeso, la obesidad y el desarrollo de diabetes tipo 2, enfermedades asociadas características en este tipo de pacientes. Sin embargo, esto no es suficiente para explicar las limitaciones físicas y problemas cardiovasculares que estos presentan.
Se ha descubierto que la administración del sildenafilo (figura 1) lleva a cabo una acumulación de la enzima fosfodiesterasa-5 en los discos intercalares que presentan los miocitos. Dicha acumulación se verá relacionada con la relajación de las células cardiacas, mecanismo de acción que explicaremos a continuación para comprender mejor cómo actúa en el tratamiento de la disfunción diastólica ventricular izquierda.
A nivel de célula endotelial, el citoplasma presenta la enzima conocida como óxido nítrico sintetasa (NOS) que junto con el aminoácido L-arginina se metabolizará a citrulina y óxido nítrico (NO). Este último inmediatamente sale de la célula endotelial dirigiéndose a las células musculares, teniendo que atravesar de esta manera la membrana de dicho citoplasma.
Una vez que el óxido nítrico está en el interior de las células musculares se lleva a cabo la activación de la enzima guanilato ciclasa (GCs) que junto con el guanosín trifosfato (GTP) lo transformarán en GMPc. Esta última sustancia será la responsable de la vasodilatación, la apertura de canales iónicos y con ello la hiperpolarización de la célula, que a su vez es metabolizada por la fosfodiesterasa 5 (PDE5) a GMP5', el cual será un producto inactivo.
El sildenafilo, inhibidor competitivo de la PDE5 actuará, por tanto, impidiendo la degradación del GMPc en dicho producto inactivo. El GMPc se acumulará en la célula y será el responsable de la vasodilatación, el aumento del flujo sanguíneo y la relajación del músculo liso que se produce. La absorción de dicho fármaco es rápida (vida media 3-5 horas) por mucosa gástrica e intestinal.
El tadalafil será un análogo de sildenafilo y, por ello, tendrá los mismos efectos de vasodilatación, relajación muscular y aumento del flujo sanguíneo que el anterior.
Existen fármacos como la nitroglicerina, molsidomina, nebivolol y otros muchos, los cuales son donantes de NO y aumentan de esta forma la concentración de este importante mediador del proceso inflamatorio en la célula.
La administración conjunta del sildenafilo y estos fármacos liberadores de óxido nítrico como la nitroglicerina está contraindicada, ya que producen una exagerada relajación de musculo liso produciendo por tanto parada cardiaca e incluso la muerte.
Es por esto que se debe comprar sildenafilo con receta médica y bajo supervisión del médico o farmacéutico con el fin de evitar este tipo de interacciones.
Conclusión
Como hemos podido comprobar, el sildenafilo, al tratarse de un fármaco inhibidor selectivo de la PDE5 puede producir una mejoría en la sintomatología presentada en aquellos pacientes con disfunción diastólica ventricular izquierda, ya que la acumulación de este producto vasodilatador se verá relacionada con una relajación de las células cardiacas.
Además de observarse una mejoría en estos pacientes se ve cómo dicho fármaco produce una vasodilatación de los vasos pulmonares, describiéndose así un efecto sinérgico a las prostaciclinas y pudiendo ser usado también para el tratamiento de la hipertensión pulmonar.
Administrando crónicamente el sildenafilo en monoterapia o asociado a las prostaciclinas se ha observado eficaz en determinados casos, pero es insuficiente para otros. La mejoría observada es en un plazo de tiempo de unos 12 meses de tratamiento.
El inicio de terapias más efectivas surge de la combinación de tratamientos que actúen sobre distintos mecanismos de acción celular, pudiendo así reducir la dosis y los efectos secundarios. Todavía se desconoce el efecto del sildenafilo en monoterapia y en terapia combinada en la supervivencia de los pacientes, por lo que son necesarios ensayos clínicos para responder a esta incógnita.
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