Risankizumab, un nuevo fármaco para pacientes adultos con enfermedad de Crohn

La compañía biofarmacéutica AbbVie ha iniciado la comercialización de risankizumab (Skyrizi®), un medicamento autorizado para el tratamiento de adultos con enfermedad de Crohn (EC) activa de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada, han presentado una pérdida de respuesta o han sido intolerantes al tratamiento convencional o biológico^1-3.

Esta molécula, que ya cuenta en España con indicaciones autorizadas para psoriasis en placas y artritis psoriásica, es un anticuerpo monoclonal que constituye el primer inhibidor específico de la IL-23/p19 aprobado para el tratamiento de la enfermedad de Crohn, indicación en la cual no se habían autorizado nuevos principios activos desde 2016². Por otra parte, esta aprobación ha ido acompañada de una extensión de línea que incluye dos nuevas presentaciones: Skyrizi® 600 mg concentrado para solución para perfusión y Skyrizi® 360 mg solución inyectable en cartucho a través de un inyector corporal¹.

“A pesar de los avances que hemos experimentado en el manejo de la enfermedad de Crohn en los últimos años, hoy en día existen importantes necesidades no cubiertas para los pacientes y sus familiares. Esta enfermedad inflamatoria intestinal cuya incidencia y prevalencia ha aumentado en los últimos años, tiene un alto impacto en el día a día de las personas, llegando incluso a estar asociada a la discapacidad, la ansiedad o la depresión”, señaló Felipe Pastrana, director general de AbbVie España. Pastraña añadió que esta nueva indicación "es fruto del compromiso que desde AbbVie tenemos con los pacientes y los profesionales sociosanitarios, contribuyendo a seguir desarrollando nuevas opciones que les permita reducir el impacto que la enfermedad de Crohn tiene en la calidad de vida”.

Necesidades actuales en enfermedad de Crohn

La enfermedad de Crohn es una enfermedad inflamatoria intestinal crónica, progresiva y de base inmunológica que provoca una carga significativa y discapacidad a los pacientes. Se manifiesta mediante inflamación a lo largo del tracto gastrointestinal (o digestivo), más comúnmente en el área entre el intestino delgado (íleon) y el colon^3,4. Se estima que más de 2 millones de personas en todo el mundo viven con EC⁵, cuyo diagnostico se suele producir frecuentemente entre los 20-30 años⁶.

Constituye una enfermedad crónica, actualmente sin cura, por lo que las opciones terapéuticas se centran en reducir la inflamación que desencadenan los signos y síntomas y mejorar el pronóstico a largo plazo. Sin embargo, la reciente publicación de las guías de STRIDE-II realizada por la International Organization For the Study of Inflammatory Bowel Disease (IOIBD)¹ incluyen nuevos objetivos terapéuticos más ambiciosos, estableciendo la curación endoscópica y el manejo de la inflamación de la mucosa como un objetivo central del tratamiento a largo plazo. Este hecho viene marcado porque aún en ausencia de síntomas, la inflamación puede persistir y provocar más daño intestinal y aumentar el riesgo de recaída^6,7.

El Dr. Julián Panés, investigador senior en el Instituto de Investigación Biomédica August Pi i Sunyer (IDIBAPS) y miembro de la IOIBD señaló que "cuando hablamos de curación mucosa nos referimos a la ausencia de ulceraciones en el tracto intestinal. Alcanzar la curación mucosa se asocia a una reducción del riesgo de recaída, menor requerimiento de hospitalizaciones y cirugías y resulta en una mejor calidad de vida a largo plazo”.

Así, el Dr. Panés destacó que “para conseguir mejores resultados en la calidad de vida de nuestros pacientes, tenemos que ser más ambiciosos y contemplar la curación mucosa como uno de los principales objetivos terapéuticos, además de continuar reforzando el arsenal farmacológico actual, para alcanzar y mantener en el tiempo estos objetivos terapéuticos más ambiciosos sea una realidad para la mayoría de nuestros pacientes”.

Por su parte, Dr. Manuel Barreiro, jefe de la Unidad de Enfermedad Inflamatoria Intestinal del Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela y expresidente del Grupo Español de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa (GETECCU), añadió que “nos encontramos con una enfermedad compleja, ante la cual disponemos de un arsenal terapéutico limitado. Con las terapias actuales, algunos pacientes con EC no consiguen la curación mucosa, ni un control duradero de los síntomas, lo que eleva el riesgo de progresión de la enfermedad y la presencia de complicaciones”.

Primer inhibidor selectivo de la IL-23/p19 autorizado

La interleuquina 23 (IL-23) es una citoquina inflamatoria clave compuesta por dos subunidades (p19, exclusiva de la IL-23, y p40, común a la IL-23 y la IL-12) que activa las células inmunitarias y que podría mediar en la patogénesis de varias enfermedades inmunitarias crónicas, como es el caso de la enfermedad de Crohn⁸. Esto es debido a que los niveles de IL-23 son más elevados en las personas con enfermedad de Crohn, especialmente durante los brotes, y, además, las personas con mutaciones en el receptor de IL-23 tienen más probabilidades de desarrollar enfermedad de Crohn^9-11. "A diferencia de otros inhibidores de IL-23, la molécula de AbbVie se dirige a la subunidad p19 de la IL-23, permitiendo inhibir específicamente la IL-23 sin afectar a la vía de la IL-12, lo que facilita abrir nuevas vías en el manejo de la EC moderada a grave”, destacó el Dr. Manuel Barreiro.

La autorización de este medicamento está fundamentada en datos de tres ensayos clínicos de fase III, dos estudios de inducción (ADVANCE y MOTIVATE) y un estudio de mantenimiento (FORTIFY). Estos estudios incluyen como objetivos coprimarios la remisión clínica y la respuesta endoscópica^2,3,11. Siguiendo las guías más recientes (STRIDE II), es el primer tratamiento que incluye en sus estudios pivotales un objetivo endoscópico coprimario2,3,11.

La dosis recomendada en EC de moderada a grave es de 600 mg administrados mediante perfusión intravenosa (iv) en la semana 0, semana 4 y semana 8, seguida de 360 mg administrados mediante inyección subcutánea (sc) en la semana 12 y, a partir de entonces, cada 8 semanas¹.

Bibliografía

1. SKYRIZI [Summary of Product Characteristics]. AbbVie Ltd. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/skyrizi-epar-product-information_en.pdf. Accessed on September, 2023.
2. Pharmaceutical Technology. Accedido en Mayo 20, 2022. https://www.pharmaceuticaltechnology.com/comment/chrohns-disease-market-growth/
3. The Facts about Inflammatory Bowel Diseases. Crohn’s & Colitis Foundation of America. 2014. Available at:. https://www.crohnscolitisfoundation.org/sites/default/files/2019-02/Updated%20IBD%20Factbook.pdf Accessed on February 12, 2021.
4. Crohn’s disease. Symptoms and Causes. Mayo Clinic. 2021. Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/crohns-disease/symptoms-causes/syc-20353304. Accessed on February 12, 2021
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9. Moschen AR, Tilg H, Raine T. IL-12, IL-23 and IL-17 in IBD: immunobiology and therapeutic targeting. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. 2019;16(3):185-196. doi:10.1038/s41575-018-0084-8
10. Clinicaltrials.gov : Study Comparing Intravenous (IV)/Subcutaneous (SC) Risankizumab to IV/SC Ustekinumab to Assess Change in Crohn’s Disease Activity Index (CDAI) in Adult Participants With Moderate to Severe Crohn’s Disease (CD) - Full Text View - Clinicaltrials.gov. Clinicaltrials.gov. [citado 4 de noviembre de 2022].
11. Turner D, Ricciuto A, Lewis A, et al. STRIDE-II: An Update on the Selecting Therapeutic Targets in Inflammatory Bowel Disease (STRIDE) Initiative of the International Organization for the Study of IBD (IOIBD): Determining Therapeutic Goals for Treat-to-Target strategies in IBD. Gastroenterology. 2021;160(5):1570-1583.