Mebutato de ingenol: innovación terapéutica para la queratosis actínica

Queratosis actínicaEs una enfermedad de la piel que se desarrolla como pequeñas áreas elevadas y ásperas en partes del cuerpo expuestas al sol. Algunas queratosis actínicas pueden transformarse en un tipo de cáncer de piel llamado cáncer escamocelular, por ello es considerado como un biomarcador para el riesgo de cáncer de piel.

La queratosis actínica generalmente aparece en cara, cuero cabelludo, dorso de las manos y pecho.
En primer lugar aparecen áreas planas y escamosas, pero en ocasiones poseen una especie de escama amarilla o blanca en la parte superior.1
La mayoría de las queratosis actínicas permanecen benignas, sin embargo, en algunos pacientes puede avanzan hacia carcinoma en un promedio de dos años si estos pacientes no son sometidos a un tratamiento eficaz. En algunos casos más graves, podría invadir los tejidos circundantes.2

Mebutato de ingenol
El mebutato de ingenol en gel se extrae de la savia de la planta Euphorbia peplus. Se utiliza para tratar la queratosis actínica (crecimientos planos y escamosos en la piel causados por la exposición excesiva al sol). Pertenece a una clase de medicamentos llamados agentes citotóxicos. Funciona al matar las células de crecimiento rápido como las células anormales relacionadas con las queratosis actínicas.
Es un medicamento de uso tópico que se utiliza una vez al día durante tres días consecutivos.3

Mecanismo de acción
El mebutato de ingenol tiene un mecanismo de acción exclusivo. Este mecanismo es dual. Por una parte induce la muerte celular en la lesión local (citotoxicidad directa), debido a que a nivel de la epidermis alcanza altas concentraciones que provocan rápidamente necrosis, así destruyen células dañadas y queratinocitos displásicos. Por otra parte produce una respuesta inflamatoria por estimulación inmune. Llega a bajas concentraciones a la dermis y produce el reclutamiento de neutrófilos que serán los encargados de producir la respuesta inflamatoria.3

Efectos secundarios
Puede producir enrojecimiento, descamación, formación de costras, inflamación de la piel, dolor, picazón o irritación de la piel. También irritación de nariz o garganta y cefalea.
Otros efectos secundarios más graves que podría producir serían síntomas oculares como dolor, hinchazón o caída anormal de los parpados. También ampollas, pus, llagas y úlceras en piel.4

Estudios que valoraron eficacia y efectos secundarios
1. En 2012, mebutato de ingenol fue aprobado por la FDA y la EMA para el tratamiento de la queratosis actínica. En los ensayos de fase III redujo significativamente las lesiones en cabeza y en otras partes del cuerpo en los pacientes. Los efectos adversos fueron principalmente leves o moderados. Estos fueron respuestas locales de la piel, como eritema, descamación y costras, pero fueron transitorios y se resolvieron espontáneamente sin secuelas.
Gracias a la corta duración del tratamiento se facilitó el cumplimiento de la terapia por parte de los voluntarios.5
2. Los resultados de este segundo estudio comprobaron que el tratamiento con mebutato de ingenol es una terapia a corto plazo, 2 o 3 días, y muestra similar eficacia a otros tratamientos tópicos que duran mucho más tiempo.
Esta breve duración del tratamiento reduciría los efectos adversos.
La conclusión fue que este tratamiento es seguro y eficaz para afecciones de la piel precancerosas y cancerosas.6
3. La incidencia de cáncer de piel ha aumentado en los últimos años. Este aumento ha llevado a la búsqueda de nuevos tratamientos para evitarlo o tratarlo. La queratosis actínica (AK) es un reflejo del daño continuo del sol que podría avanzar hacia carcinoma de las células escamosas (SCC).
Aunque no es posible predecir qué AK podría progresar a SCC, la presencia de AK es un biomarcador de riesgo para los pacientes y debe ser tratado para evitar la posible morbilidad y la mortalidad.
Los estudios clínicos han demostrado que mebutato de ingenol es seguro y eficaz, lo que llevó a la aprobación de la FDA de este agente quimioterapéutico para la terapia de campo de AK en 2012. Agentes tópicos actuales para la terapia de campo de AK se deben aplicar durante semanas, mientras que este nuevo medicamento sólo necesita ser aplicado durante tres días. Mebutato de ingenol es una nueva opción terapéutica conveniente, segura, eficaz, aceptable y bien tolerada.7

Bibliografía
1. Medline Plus. Queratosis actínica: MedlinePlus Enciclopedia Médica.2011. Web. 25 Nov. 2013. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000827.htm
2. Skin cancer foundation. Queratosis actínica más de diez millones. Web. 25 Nov. 2013. http://www.skincancer.org/
3. Medline Plus. Mebutato de ingenol tópico: MedlinePlus Enciclopédia Médica.2011. Web. 25 Nov. 2013. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/meds/a613008-es.html
4. Dermatología – Madrid: Blog de Sergio Vañó Galván. Noticias y novedades dermatológicas de interés. 2013. Web. 25 Oct. 2013. http://sergiovano.blogspot.com.es/
5. Gras J. Ingenol mebutate: a new option for actinic keratosis treatment. Drugs Today (Barc). 2013 Jan; 49(1): 15-22.
6. Gupta AK, Paquet M. Ingenol mebutate: a promising treatment for actinic keratoses and nonmelanoma skin cancers. J Cutan Med Surg. 2013 May-Jun; 17(3): 173-179.
7. Aditya S, Gupta S. Ingenol mebutate: A novel topical drug for actinic keratosis. Indian Dermatol Online J. 2013 Jul; 4(3): 246-249.

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