Publicidad

banner-lainco
  • Nosotros o el caos: Nápoles

  • Contrato de cuentas en participación

  • Relaciones «win to win» con la industria

  • 1
  • 2
  • 3

Denosumab: novedad terapéutica en la osteoporosis postmenopáusica

  • 09 Abril 2014
  • Aldara Navarro

La osteoporosis es una enfermedad caracterizada por una reducción de la densidad del tejido óseo, aumentando así su fragilidad y riesgo de fracturas. Según la OMS se define menopausia como el cese permanente de la menstruación después de 12 meses consecutivos de amenorrea, sin causas patológicas. Hay una relación directa entre la falta de estrógenos después de la menopausia y el desarrollo de osteoporosis. Cuando disminuyen los estrógenos, los osteoclastos se activan y se da un fenómeno en el que se activa la destrucción del hueso más o menos envejecido, sin que se acompañe la formación de hueso nuevo con igual celeridad. El balance es de pérdida neta de masa ósea y, por tanto, de progresión acelerada hacia la osteoporosis.

¿Qué es Denosumab?
Denosumab es un anticuerpo monoclonal humano (IgG2). Es el primer inhibidor del ligando del receptor del activador del factor nuclear RANKL (Receptor Activator Nuclear Factor ҡ Ligand). Fue descubierto por la compañía de biotecnología AMGEN®. La aprobación de su comercialización por la Comisión Europea del Medicamento se realizó en 2010. AMGEN® comercializó dos medicamentos que presentaron este mismo principio activo: Xgeva®, usado en la prevención de fracturas y otros problemas óseos causados por tumores sólidos que se diseminan hasta el hueso. También usado en el tratamiento de ciertos pacientes con tumores de hueso (células gigantes) que no pueden extirparse mediante cirugía. Se trata de una solución inyectable por vial liofilizado o polvo de Denosumab, dosis: 120 mg/1 vez cada 4 semanas. Y Prolia®, usado en el tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas que tienen un riesgo alto de sufrir fracturas en huesos, y para el tratamiento de la pérdida ósea asociada con la supresión hormonal en hombres con cáncer de próstata. Se trata de una solución inyectable (subcutánea) en jeringa precargada de Denosumab. Su vida plasmática media es de 32 días, tomando como punto de partida la concentración máxima. Su prolongada vida media permite la administración semestral de una dosis de 60 mg.

DenosumabMecanismo de acción
Denosumab tiene un mecanismo de acción diferente a otros tratamientos disponibles para la osteoporosis. Es la primera y única terapia aprobada que actúa específicamente sobre el RANK (RANK-L) un regulador esencial de los osteoclastos. Al evitar la interacción RANKL/RANK inhibe la formación, función y supervivencia de los osteoclastos; de este modo, disminuye la resorción ósea y aumenta la masa y fuerza ósea tanto en el hueso cortical como el trabecular.

Ensayos clínicos en mujeres postmenopáusicas
La eficacia de Denosumab en mujeres posmenopáusicas fue estudiada en 4 ensayos clínicos aleatorizados, fase III.

FREEDOM (estudio presentado a la EMA para la autorización en esta indicación)
Este ensayo incluyó 7.868 mujeres entre 60 y 90 años, que fueron aleatorizadas para recibir Denosumab 60 mg o placebo en inyección subcutánea cada seis meses durante tres años. Todos los pacientes recibieron suplementos de calcio y vitamina D. La edad media de las mujeres al inicio era de 72,3 años. El 24% tenían alguna fractura vertebral prevalente al inicio. A los tres años, el 2,3% de las mujeres en el grupo de fármaco activo sufrieron una nueva fractura vertebral en comparación con el 7,2% de los pacientes tratados con placebo. Reducción estadísticamente significativa del 68% de riesgo relativo y casi de un 5% de reducción de riesgo absoluto. Las fracturas vertebrales clínicas se redujeron aproximadamente en la misma medida. En cuanto a los efectos adversos sólo el eccema, la flatulencia y la celulitis fueron más comunes (con significación estadística) en el grupo de Denosumab que en el placebo. Hubo mayor incidencia de infecciones en el grupo con Denosumab, pero sin alcanzar significación estadística.

DEFEND (utilizando como comparador placebo)
Se estudió el efecto en la DMO (densidad mineral ósea) de Denosumab comparado frente a placebo en 332 mujeres posmenopáusicas con osteopenia. A los dos años, Denosumab demuestra un incremento estadísticamente significativo en la DMO frente a placebo.

DECIDE (comparado frente a Alendronato)
Se realizó para determinar si el cambio porcentual medio de DMO en cadera total de mujeres postmenopausicas con baja masa ósea que reciben Denosumab no es inferior al observado en las pacientes que reciben Alendronato. La edad media era de 64 años y el t-score medio en columna lumbar de -2,5DE; el 40% presentaban fractura vertebral prevalente. El resultado que se observe fue que a los 12 meses del estudio las pacientes del grupo de Denosumab aumentaron de manera significativa la DMO en todas las localizaciones medidas. Se produjo una reducción superior de los marcadores de remodelado óseo y ambos grupos presentaron perfiles de seguridad similares.

STAND (comparado frente a Alendronato)
Fue realizado en 504 mujeres post-menopáusicas tratadas previamente durante al menos 6 meses con Alendronato para valorar el efecto del cambio en la DMO en cadera a los 12 meses tras aleatorizarlas a recibir Alendronato (bifosfonato) 70 mg/semana oral o Denosumab 60 mg/6 meses. Denosumab demostró la no inferioridad frente Alendronato en el porcentaje de cambio en la DMO en cadera: 1,90% grupo Denosumab vs 1,05% grupo Alendronato. En el análisis de superioridad, Denosumab mostró ser superior a Alendronato en esta variable. Se desconoce la significación clínica de este hallazgo.

Reacciones adversas
Todos los pacientes tratados con este fármaco deben recibir un aporte adecuado de calcio y vitamina D antes de iniciar el tratamiento y así evitar la hipocalcemia. Pueden sufrir: infecciones cutáneas (celulitis), osteonecrosis mandibular (ONM) en pacientes de riesgo, reacciones alérgicas a la cubierta de la aguja que contiene caucho natural (látex), ciática, cataratas e infecciones del tracto urinario y respiratorio. Y no debe utilizarse en: personas con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, fracturas atípicas de fémur, embarazadas, lactancia y pediatría. Se cree que pueda excretarse por leche materna ya que la ausencia del RANKL (diana del Denosumab) durante el embarazo puede interferir en la maduración de las glándulas mamarias. En estudios preclínicos realizados en ratones knockout carentes de RANK o RANKL, se observó una alteración en la formación de los ganglios linfáticos en el feto.

Bibliografía
1. AMGEN – Spain http://www.amgen.es
2. Ficha técnica de Prolia®. Disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_
3. Grupo de trabajo de la Guía de Práctica Clínica sobre Osteoporosis y Prevención de Fracturas por Fragilidad. Guía de
Práctica Clínica sobre Osteoporosis y Prevención de Fracturas por Fragilidad. Plan de Calidad para el Sistema Nacional
de Salud del Ministerio de Sanidad y Política Social. Agència d´Avaluació de Tecnologia i Recerca Mèdiques de Cataluña
(AATRM); 2010. Guías de Práctica Clínica en el SNS: AATRM Nº 2007/02.
4. CHMP assessment report for Prolia. Procedure No. EMEA/H/C/001120. London, 18 March 2010. Disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/001120/WC500093529.pdf Ficha técnica de Prolia® FDA.
5. S. Redondo, U. Medina-Moreno, J. Navarro-Dorado, M. Ramajo PhD, T. Tejerina ."Denosumab en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica y de la pérdida de masa ósea en pacientes con deprivación androgénica". Actualidad en Farmacología y Terapéutica marzo 2012 | volumen 10 nº1.

6. Abad, Mª J. Ariz, A. Azparren, Mª C. Celaya, J. Erviti, J. Garjón, J. Gorricho, A. López, R. Montoya, M. Moreno, L. Muruzabal Informe de evaluación terapéutica, comité de evaluación de nuevos medicamentos, Denosumab.

7. http://www.navarra.es/home_es/Temas/Portal+de+la+Salud/Profesionales/Documentacion+y+publicaciones/Publicaciones+tematicas/Medicamento/

Información adicional

  • antetítulo:

    Innovaciones terapéuticas

  • autores: Aldara Navarro
  • info-autores: 4.º Grado en Farmacia. Farmacología y Farmacia clínica: Universidad CEU Cardenal Herrera. Tutora: Dra. Lucrecia Moreno Royo
  • Botón Créditos: http://
Valorar este artículo
(0 votos)

Dejar un comentario

En el último número de la revista...

Los cajones olvidados, como la memoria, van acumulando polvo. La memoria va superponiendo estratos, uno encima de otro. Pero incluso los más antiguos siguen allí. A veces por olvido, y ...

«Toda noche, por larga y sombría que parezca, tiene su amanecer»
Macbeth

...

Margarita López-Acosta piensa que se debe seguir trabajando para lograr que exista «un balance de género real que permita que cualquier persona, sea hombre o mujer, pueda desarro ...

Ana Teresa Jódar Pereña se licenció en Farmacia por la Universidad de Salamanca y en la Isabel I de Burgos en Nutrición. Posee un máster en atención farmac& ...

Las infecciones no complicadas de las vías urinarias (cistitis) constituyen, después de las respiratorias, el segundo grupo en importancia de infecciones extrahospitalarias, y son una ...

¿Has oído hablar alguna vez de la relación entre el cerebro y el intestino? Existe un vínculo entre ambos: la microbiota o flora intestinal1. La microbiota se ...

Nuestra microbiota
La microbiota autóctona es esencial para los seres vivos. La relación que mantenemos con ella es habitual ...

En la serie de tres artículos que se inicia con el presente repasaremos numerosos aspectos relacionados con el volumen de existencias obrantes e ...

«Consulta de gestión patrimonial» es una sección dedicada a contestar preguntas que el farmacéutico se plantea diariamente sobre la gestión de su patrimonio.< ...

La versatilidad de un vino a veces es muy difícil de encontrar. Entendemos esta versatilidad como la capacidad del vino para combinar y maridar con un sinfín de platos y poder ser cons ...

Selección de las últimas novedades literarias.

...

Durante siglos, pensadores y políticos buscaron principios firmes y sólidos: la historia como una roca, el hombre como una esfera que se llenaba de contenidos que transmitía de ...

Cuando comienza a escribir estas líneas, el farmacéutico no sabe muy bien qué es lo que quiere contar. No es titular de una farmacia, no trabaja en un hospital ni en una f&aacut ...

 

Revista El Farmacéutico

El Farmacéutico

La revista El Farmacéutico y su web son un producto de Ediciones Mayo, S.A. dedicado a la formación e información de los profesionales farmacéuticos. Los contenidos de la revista y la web requieren de una formación especializada para su correcta interpretación. En ningún caso la información proporcionada por El Farmacéutico reemplazará la relación de los profesionales farmacéuticos con los pacientes.